Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat heute die Zulassung von Risdiplam für die Behandlung der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie (SMA) bei Patienten ab einem Alter von mindestens 2 Monaten, mit einer klinisch diagnostizierten Typ-1-, Typ-2- oder Typ-3-SMA oder mit einer bis vier Kopien des SMN2-Gens empfohlen. Die positive Empfehlung erfolgt im Rahmen eines beschleunigten Bewertungsverfahrens, das der CHMP den Herstellern gewährt, wenn ein Arzneimittel voraussichtlich von großem Interesse für die öffentliche Gesundheit und eine therapeutische Innovation ist. Risdiplam ist ein flüssiges Medikament, das täglich zu Hause über den Mund oder eine Ernährungssonde verabreicht wird.

Der Ausschuss stellt mit diesem positiven Votum eine wichtige neue Behandlungsoption für ein breites Patientenkollektiv mit SMA Typ 1-3 in Aussicht, die erstmals auch eine orale Behandlung zu Hause ermöglicht. Grundlage für die Zulassungsempfehlung der EMA sind die positiven Resultate der beiden Studien FIREFISH (bei symptomatischen Typ-1-Säuglingen im Alter von 2 bis 7 Monaten) und SUNFISH (bei symptomatischen Typ-2- und -3-Kindern und Erwachsenen im Alter von 2 bis 25 Jahren), die die Wirksamkeit und Sicherheit von Risdiplam bei Säuglingen, Kindern und Erwachsenen bestätigen.

Risdiplam zeigt signifikante Verbesserung im Überleben und im Erreichen motorischer Meilensteine bei Babys und Kleinkindern mit SMA Typ 1

In der FIREFISH-Studie waren 29% (12/41; p<0,0001 im Vergleich zum natürlichen Verlauf) der 12 Monate mit Risdiplam behandelten Kinder in der Lage, mindestens 5 Sekunden lang ohne Unterstützung zu sitzen. Die Beurteilung erfolgte mithilfe der bruttomotorischen Skala der Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III). Im natürlichen Verlauf der SMA Typ 1 wird dieser wichtige motorischer Meilenstein nie erreicht. Darüber hinaus waren 93% der Säuglinge am Leben und 85% waren ereignisfrei (am Leben ohne dauerhafte Beatmung). Außerdem zeigen die Ergebnisse aus FIREFISH, dass 5 % (2/41) der Babys in der Lage waren, mit Unterstützung zu stehen, gemessen durch die Hammersmith Infant Neurological Examination 2 (HINE-2) und 83 % konnten über den Mund gefüttert werden. 90% Prozent (37/41) hatten einen Anstieg der CHOP-INTEND-Skala (Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) um mindestens 4 Punkte, wobei 56% (23/41) einen Score von über 40 erreichten; der Median der Steigerung lag bei 20 Punkten. Das durchschnittliche Alter bei der Aufnahme in die Studie betrug 5,3 Monate.

Signifikante Verbesserung der motorischen Funktionen bei Kindern und Erwachsenen mit SMA Typ 2 oder Typ 3

In der SUNFISH-Studie kam es bei den mit Evrysdi behandelten Kindern und Erwachsenen nach 12 Monaten zu einer klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Verbesserung der motorischen Funktion (1,55 Punkte mittlerer Unterschied; p=0,0156) im Vergleich zu Placebo (1,36 Punkte [95% CI: 0,61, 2,11] bzw. -0,19 Punkte [95% CI: -1,22, 0,84]), gemessen an der Veränderung des Gesamtscores des Motor Function Measure-32 (MFM-32) gegenüber dem Ausgangswert. Sowohl Kinder als auch Erwachsene erfuhren zudem eine signifikante Verbesserung der Funktion der oberen Gliedmaßen nach 12 Behandlungsmonaten (1,59 Punkte mittlerer Unterschied; p=0,0469) im Vergleich zu Placebo (1,61 Punkte [95% KI: 1,00, 2,22] bzw. 0,02 Punkte [95% KI: -0,83, 0,87]) - gemessen durch eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Revised Upper Limb Module (RULM). Das mediane Alter bei Studieneinschluss betrug neun Jahre.

Es gab in beiden Studien keine behandlungsbedingten Sicherheitsbefunde, die zum Abbruch einer der beiden Studien führten.

Risdiplam ist unter dem Handelsnamen Evrysdi® u.a. bereits seit 2020 in den USA zugelassen. Mehr als 2.500 Patienten wurden inzwischen im Rahmen klinischer Studien und der klinischen Praxis behandelt.

Spinale Muskelatrophie: Positives CHMP-Votum für Risdiplam - Erste und einzige orale SMA-Therapie zu Hause für Säuglinge, Kinder und Erwachsene vor Zulassung

Eindeutige Kennzeichnung von biologischen Arzneimitteln in der medizinischen Kommunikation

Für die Patientensicherheit ist es wichtig, biologische Arzneimittel durch ihren Handelsnamen klar zu kennzeichnen. Nur so kann gewährleistet werden, dass mögliche Nebenwirkungen eindeutig einem bestimmten Produkt zugeordnet und zurückverfolgt werden können. Analog europäischer behördlicher Vorgaben für die Dokumentation des Handelsnamens in der Patientenakte nennt Roche in Publikationen, Texten und Presseinformationen deshalb neben dem internationalen Freinamen auch den Handelsnamen.

Über Risdiplam

Risdiplam ist ein oral verfügbares Medikament aus der Klasse der niedermolekularen Arzneistoffe („small molecules“). Als Spleißmodifikator erhöht es die Bildung von funktionsfähigem SMN-Protein auf Basis des SMN2-Gens. Dadurch soll dem Untergang von Motoneuronen und dem fortschreitenden Muskelschwund bei SMA entgegengewirkt werden.

Roche leitet die klinische Entwicklung von Risdiplam in Zusammenarbeit mit der SMA Foundation und PTC Therapeutics. Risdiplam wird derzeit in vier multizentrischen Studien bei Menschen mit SMA untersucht, auch unter Einbeziehung älterer Patienten:

• FIREFISH - eine Open-Label-Studie mit SMA Typ 1 bei Säuglingen im Alter von 1-7 Monaten.

• SUNFISH - eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Kindern und jungen Erwachsenen (2-25 Jahre) mit SMA Typ 2 und 3.

• JEWELFISH - eine offene explorative Studie mit Patienten im Alter von 6 Monaten bis 60 Jahren mit SMA Typ 2 oder 3, die zuvor im Rahmen einer klinischen Studie mit einer SMN-Targeting-Therapie oder Olesoxime behandelt wurden.

• Eine neue Studie, RAINBOWFISH bei präsymptomatischer SMA, wurde Anfang 2019 initiiert.

Über SUNFISH

SUNFISH ist eine zweiteilige, doppelblinde, placebokontrollierte, pivotale klinische Studie mit Kindern und jungen Erwachsenen (2-25 Jahre alt) mit SMA vom Typ 2 und 3. Teil 1 bestimmte die Dosis für den konfirmatorischen Teil 2. Die Rekrutierung in Teil 2 der Studie wurde im September 2018 abgeschlossen. Deutsche Studienzentren waren jedoch nur im Teil 1 der SUNFISH-Studie involviert.

Über FIREFISH

FIREFISH ist eine offene, zweiteilige, zulassungsrelevante klinische Studie bei Säuglingen mit SMA Typ 1. In Teil 1 wurde eine Dosiseskalationsstudie an 21 Säuglingen durchgeführt. Das Hauptziel von Teil 1 war es, das Sicherheitsprofil von Risdiplam bei Säuglingen zu bewerten und die Dosis für Teil 2 zu bestimmen. Teil 2 ist eine zentrale, einarmige Studie zum Einsatz von Risdiplam bei etwa 40 Säuglingen mit SMA Typ 1 für 24 Monate, gefolgt von einer offenen Verlängerungsphase. Das Hauptziel von Teil 2 ist die Beurteilung der Wirksamkeit, gemessen am Anteil der Säuglinge, die nach 12 Monaten Behandlung ohne Unterstützung sitzen, wie sie in der Bruttomotorischen Skala der Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition (BSID-III) (definiert als Sitzen ohne Unterstützung für 5 Sekunden) bewertet wird.

Über SMA

SMA ist eine schwere, progressive neuromuskuläre Erkrankung, die tödlich verlaufen kann. Sie betrifft etwa eines von 10.000 Babys und ist die führende genetische Ursache der Kindersterblichkeit. SMA wird durch eine Mutation des Gens des Überlebensmotorneurons 1 (SMN1) verursacht, die zu einem Mangel an SMN-Protein führt. Dieses Protein kommt im ganzen Körper vor und ist für die Funktion der Nerven, die Muskeln und Bewegung steuern, von wesentlicher Bedeutung. Ohne dieses Protein können Nervenzellen nicht richtig funktionieren, was mit der Zeit zu Muskelschwäche führt. Je nach Art der SMA kann die körperliche Kraft einer Person und ihre Fähigkeit, zu gehen, zu essen oder zu atmen, deutlich vermindert sein oder verloren gehen.