• m zweiten Teil erreichte die Studie FIREFISH den primären Endpunkt in der Anzahl der Studienteilnehmer, die nach 12-monatiger Behandlung mit Risdiplam frei sitzen konnten.

• 93 % der Studienteilnehmer waren nach einer durchschnittlichen Behandlungszeit von 15,2 Monaten am Leben.

• Die Sicherheitsdaten bestätigen das bisherige Sicherheitsprofil des Spleißmodifikators - es traten keine neuen Sicherheitssignale auf.

Roche hat 1-Jahres-Daten des zweiten Teils der zulassungsrelevanten, einarmigen Studie FIREFISH bekannt gegeben. Darin eingeschlossen wurden Säuglinge mit Spinaler Muskelatrophie (SMA) Typ 1 im Alter zwischen 1 und 7 Monaten. Die aktuelle Datenanalyse zeigt, dass nach 12-monatiger Behandlung mit der Prüfsubstanz Risdiplam 29 % der Studienteilnehmer (12/41; p<0,0001) in der Lage waren, mindestens 5 Sekunden ohne Unterstützung zu sitzen. Somit wurde der primäre Endpunkt erreicht. Die Beurteilung erfolgte mithilfe der bruttomotorischen Skala der Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III), einem validierten Klassifizierungssystem für motorische Fähigkeiten von Säuglingen und Kleinkindern bis 3,5 Jahre. Im natürlichen Krankheitsverlauf erreichen SMA Typ 1 Patienten diesen Meilenstein nicht. Außerdem zeigen die aktuellen Ergebnisse aus FIREFISH, dass 43,9 % (18/41) der Studienteilnehmer ihren Kopf aufrecht halten, 31,7 % (13/41) sich zur Seite rollen und 4,9 % (2/41) mit Unterstützung stehen konnten. Diese motorischen Funktionen wurden mit Hilfe der Hammersmith Infant Neurological Examination 2 (HINE-2) erfasst.

Fast alle Säuglinge am Leben und größtenteils ereignisfrei

Die Dauer der Behandlung mit Risdiplam betrug zum Analysezeitpunkt im Median 15,2 Monate. Das mediane Alter der Studienteilnehmer lag bei 20,7 Monaten. 93 % (38/41) der Säuglinge waren am Leben und 85,4 % (35/41) ereignisfrei*. Werden Säuglinge mit SMA Typ 1 nicht behandelt, liegt das Alter für Versterben oder dauerhafte Beatmung hingegen im Median bei 13,5 Monaten. Bei den drei Studienteilnehmern, die im zweiten Teil der Studie FIREFISH verstarben, traten innerhalb der ersten drei Monate nach Therapiebeginn schwerwiegende Komplikationen auf. Diese waren nach Aussage der Prüfärzte jedoch nicht auf die Therapie mit Risdiplam zurückzuführen.

In der aktuellen Datenauswertung zu FIREFISH zeigten 90,0 % (37/41) der Säuglinge eine Zunahme von mindestens 4 Punkten auf der CHOP-INTEND-Skala, wobei 56 % (23/41) einen Wert über 40 erzielten. Im Median nahm der Wert um 20 Punkte zu. Im natürlichen Verlauf zeigen Säuglinge mit SMA Typ 1 im Krankheitsverlauf hingegen eine Abnahme des CHOP-INTEND-Scores.

Eine explorative Analyse ergab zudem, dass 95 % der Teilnehmer, die nach 12 Monaten noch am Leben waren (36/38), ihre Schluckfähigkeit beibehielten und 89 % von ihnen (34/38) gefüttert werden konnten. Im Unterschied dazu sind unbehandelte Kleinkinder (>12 Monate) mit SMA Typ 1 in der Regel auf Unterstützung bei der Nährstoffaufnahme (z.B. Sondennahrung) angewiesen.

Keine neuen Sicherheitssignale

Die Sicherheitsdaten von Risdiplam, die im zweiten Teil der FIREFISH-Studie erhoben wurden, bestätigen das bisherige Sicherheitsprofil des Spleißmodifikators. Es kamen keine neuen Sicherheitssignale zutage. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) waren Infektionen der oberen Atemwege (46,3 %), Pneumonie (39 %), Fieber (39 %), Obstipation (19,5 %), Nasopharyngitis (12,2 %), Rhinitis (12,2 %) und Diarrhoe (9,8 %). Zu den häufigsten schwerwiegenden UE zählten Pneumonie (31,7 %), Bronchiolitis (4,9 %) Atemstillstand (4,9 %) und Hypotonie (4,9 %).

Roche wird weitere Details dieser Ergebnisse, die ursprünglich auf dem 72. Jahreskongress der American Academy of Neurology vorgestellt werden sollten, im Laufe der nächsten Wochen online bereitstellen. Roche leitet das klinische Entwicklungsprogramm der Prüfsubstanz Risdiplam, einem oralen SMN2-Spleißmodifikator, in Zusammenarbeit mit der SMA Foundation und PTC Therapeutics. Das Studienprogramm zu Risdiplam umfasst ein breites Patientenspektrum von Babys bis zu 60-Jährigen und schließt präsymptomatische ebenso wie medikamentös vorbehandelte SMA-Patienten ein. Die Einschlusskriterien der verschiedenen Studien zu Risdiplam spiegeln das breite Patientenspektrum im Behandlungsalltag wider und das Ziel, möglichst vielen Patienten Zugang zu Risdiplam ermöglichen zu können.

* „Ereignis“ definiert als Versterben oder dauerhafte Beatmung (>16 h pro Tag).

Über Risdiplam

Risdiplam ist ein oral verfügbares Medikament aus der Klasse der niedermolekularen Arzneistoffe („small molecules“). Als Spleißmodifikator erhöht es die Bildung von funktionsfähigem SMN-Protein auf Basis des SMN2-Gens. Dadurch soll dem Untergang von Motoneuronen und dem fortschreitenden Muskelschwund bei SMA entgegengewirkt werden.

Roche leitet die klinische Entwicklung von Risdiplam in Zusammenarbeit mit der SMA Foundation und PTC Therapeutics. Risdiplam wird derzeit in vier multizentrischen Studien bei Menschen mit SMA untersucht, auch unter Einbeziehung älterer Patienten:

• FIREFISH - eine Open-Label-Studie mit SMA Typ 1 bei Säuglingen im Alter von 1-7 Monaten.

• SUNFISH - eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Kindern und jungen Erwachsenen (2-25 Jahre) mit SMA Typ 2 und 3.

• JEWELFISH - eine offene explorative Studie mit Patienten im Alter von 6 Monaten bis 60 Jahren mit SMA Typ 2 oder 3, die zuvor im Rahmen einer klinischen Studie mit einer SMN-Targeting-Therapie oder Olesoxime behandelt wurden.

• Eine neue Studie, RAINBOWFISH bei präsymptomatischer SMA, wurde Anfang 2019 initiiert.

Über FIREFISH

FIREFISH ist eine offene, zweiteilige, zulassungsrelevante klinische Studie bei Säuglingen mit SMA Typ 1. In Teil 1 wurde eine Dosiseskalationsstudie an 21 Säuglingen durchgeführt. Das Hauptziel von Teil 1 war es, das Sicherheitsprofil von Risdiplam bei Säuglingen zu bewerten und die Dosis für Teil 2 zu bestimmen. Teil 2 ist eine zentrale, einarmige Studie zum Einsatz von Risdiplam bei etwa 40 Säuglingen mit SMA Typ 1 für 24 Monate, gefolgt von einer offenen Verlängerungsphase. Das Hauptziel von Teil 2 ist die Beurteilung der Wirksamkeit, gemessen am Anteil der Säuglinge, die nach 12 Monaten Behandlung ohne Unterstützung sitzen, wie sie in der Bruttomotorischen Skala der Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition (BSID-III) (definiert als Sitzen ohne Unterstützung für 5 Sekunden) bewertet wird.

Über SUNFISH

SUNFISH ist eine zweiteilige, doppelblinde, placebokontrollierte, pivotale klinische Studie mit Kindern und jungen Erwachsenen (2-25 Jahre alt) mit SMA vom Typ 2 und 3. Teil 1 bestimmte die Dosis für den konfirmatorischen Teil 2. Die Rekrutierung in Teil 2 der Studie wurde im September 2018 abgeschlossen. Deutsche Studienzentren waren jedoch nur im Teil 1 der SUNFISH-Studie involviert.