Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat den Antrag auf Zulassung für Risdiplam zur Behandlung von erwachsenen Patienten und Säuglingen mit spinaler Muskelatrophie (SMA) akzeptiert und ein beschleunigtes Zulassungsverfahren für die Europäische Union (EU) eingeleitet. Die bisherigen Studiendaten belegen die Wirksamkeit und gute Verträglichkeit des oralen Spleißmodifikators bei einem breiten Patientenkollektiv. In den USA wurde Risdiplam unter dem Handelsnamen Evrysdi™ bereits Anfang August zugelassen – als weltweit erste und einzige SMA-Therapie, die eine orale Behandlung von zuhause aus ermöglicht.

Risdiplam wird aktuell im Rahmen eines umfassenden klinischen Entwicklungsprogramms untersucht, das ein besonders breites Spektrum von SMA-Patienten umfasst und somit dem klinischen Behandlungsalltag entspricht. Eingeschlossen wurden Patienten mit SMA Typ 1-3 im Alter von 0 bis 60 Jahren, Patienten mit Skoliose, gehfähige und nicht-gehfähige Patienten sowie zum Teil auch Patienten, die bereits im Rahmen anderer Studien medikamentös gegen SMA behandelt wurden. (1)

Für eine mögliche Zulassung in der Europäischen Union wurden Resultate der Studien FIREFISH, SUNFISH und JEWELFISH eingereicht – die bisherigen Ergebnisse der Studien belegen die Wirksamkeit und Sicherheit von Risdiplam bei einem breiten Patientenkollektiv. So konnte in Teil II der zweiteiligen, Open-Label-Studie FIREFISH, in die Säuglinge im Alter von 1 bis 7 Monaten mit SMA Typ 1 eingeschlossen wurden, erst kürzlich gezeigt werden, dass die Säuglinge unter Risdiplam wichtige Meilensteine der kindlichen Entwicklung erreichten: Nach 12-monatiger Behandlung mit Risdiplam konnten gemäß BSID-III-Skala* über 29 % der Säuglinge (12 von 41) für mindestens 5 Sekunden ohne Unterstützung sitzen. Nach einer medianen Behandlungszeit mit Risdiplam von 15,2 Monaten überlebten 93 % der Säuglinge (38 von 41) – 85,4 % (35 von 41) waren ereignisfrei („Ereignis“ definiert als Versterben oder dauerhafte Beatmung). (2)In die zweiteilige, Placebo-kontrollierte SUNFISH-Studie waren Patienten mit SMA Typ 2 und 3 im Alter von 2 bis 25 Jahren eingeschlossen – 67 % der Patienten in Teil II der Studie wiesen Skoliose auf. Gegenüber Placebo erreichten die Patienten nach 12-monatiger Behandlung eine signifikante Verbesserung der motorischen Funktion (MFM-32**-Score-Veränderung gegenüber Baseline: + 1,36 unter Risdiplam vs. - 0,19 unter Placebo; ∆ = 1,55; p = 0,0156). (3)

Die bisherigen Studiendaten belegen zudem die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit Risdiplam: Kein Studienteilnehmer hat die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen abgebrochen. (2,3)

* Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition** Motor function measure-3

Referenzen

1. clinicaltrials.gov (NCT02913482, 02908685, 03032172)

2. Servais et al. FIREFISH Part 2: Efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in infants with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA); presented at the 6th annual congress of the European Academy of Neurology - virtual congress May 23-26th.

3. Mercuri et al. SUNFISH Part 2: Efficacy and safety of risdiplam (RG7916) in patients with Type 2 or non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA); Session O14, presented at the 2nd International Scientific & Clinical Congress on Spinal Muscular Atrophy - February 5th to 7th 2020, Evry, France